[의약뉴스] 유럽 집행위원회가 원발성 담즙성 담관염(PBC) 치료제 오칼리바(Ocaliva, 성분명 오베티콜릭산)의 승인을 취소하기로 결정했다.

영국 제약회사 어드밴즈 파마(Advanz Pharma)는 유럽 집행위원회가 유럽에서 원발성 담즙성 담관염 환자의 2차 치료제인 오칼리바의 조건부 판매 허가를 취소했다고 3일(현지시간) 발표했다.

유럽 집행위원회의 이번 결정은 지난 6월에 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 내놓은 권고에 따라 이뤄졌다. CHMP는 오칼리바의 유익성이 더 이상 위해성보다 크지 않다며 조건부 판매 허가를 취소할 것을 권고했다.

오칼리바는 유럽에서 2016년에 조건부 판매 허가됐던 파네소이드 X 수용체(FXR) 작용제다. 당시 오칼리바는 원발성 담즙성 담관염 환자의 혈중 알칼리성 인산분해효소(ALP)와 빌리루빈 수치를 감소시킨 것으로 나타나 간 상태를 개선한 것으로 간주됐다.

다만 조건부 판매 허가 절차에 따라 추가 연구에서 임상적 유익성이 입증돼야 했다.

CHMP는 오칼리바의 임상적 유익성을 확인하기 위한 임상시험인 747-302(COBALT) 연구의 결과를 검토한 이후 전체 인구와 초기 단계 PBC 환자그룹 가운데 질병이 악화됐거나 사망한 환자의 수 측면에서 오칼리바가 위약보다 효과적이라는 점이 증명되지 않았다고 지적했다.

또한 다른 임상시험과 실제 임상 데이터가 오칼리바의 유익성을 확인하기에 충분하지 않았고 747-302 연구의 부정적인 결과를 상쇄하지 못했다고 평가했다.

오칼리바의 안전성 측면에서는 문제를 제기하지 않았다.

어드밴즈 파마는 유럽 집행위원회의 결정에 동의하지 않으며 승인 취소로 인해 오칼리바에 잘 반응하고 있는 환자들의 치료 옵션이 제한되고 질병 진행 위험이 높아질 수 있다고 강조했다.

또한 CHMP의 권고가 47,000 환자-년수의 임상 경험에 해당하는 7년 이상 수집된 긍정적인 실제 임상 증거를 적절히 고려하지 않았고 여러 한계점이 존재하는 747-302 연구의 분석에 주로 의존했다고 주장했다.

그러면서 현재 오칼리바에 대한 지속적인 접근을 보장하기 위한 모든 옵션을 고려하고 있다고 전했다.

유럽의약품청은 오칼리바가 유럽에서 더 이상 승인되지 않더라고 사측이 동정적 사용 또는 지정 환자 프로그램을 통해 기존 환자들에게 의약품을 계속 공급할 수 있다고 설명했다.

어드밴즈 파마의 슈테펜 바그너 CEO는 “PBC 환자를 위한 유일한 FXR 작용제이자 유럽에서 유일하게 승인돼 사용 가능했던 2차 치료 옵션인 오칼리바의 조건부 판매 허가를 철회하기로 결정한 유럽 집행위원회의 결정에 강력하게 반대한다”고 말했다.

이어 “오칼리바의 퇴출은 수년 동안 이 중요한 치료제로 혜택을 받아온 유럽 내 PBC 환자들의 삶에 심각한 부정적인 영향을 미칠 수 있다"며 "이 결정으로 인해 환자들은 심각한 간 손상, 간 이식, 사망을 포함한 질병 진행 위험이 높아질 수 있다”고 강조했다.

이어 “우리는 PBC 환자들을 돕기 위해 최선을 다하고 있으며 이 중요한 치료 옵션의 가용성을 유지하기 위한 모든 경로를 고려할 것"이라며 "오칼리바를 필요로 하는 환자들이 계속 사용할 수 있도록 하기 위해 유럽연합 내 관련 당국과 계속 협력할 방침”이라고 덧붙였다.

한편 현재 미국 식품의약국(FDA)은 인터셉트 파마슈티컬스가 제출한 오칼리바의 추가 신약허가신청을 심사 중이다.

인터셉트는 원발성 담즙성 담관염 환자에서 오칼리바의 임상적 유익성을 확인해야 한다는 시판 후 요구사항을 충족하기 위해 추가 허가 신청서를 제출했다.

FDA는 자문위원회 회의를 거쳐 올해 10월 15일까지 오칼리바의 최종 승인 여부를 결정하기로 했다.

어드밴즈 파마는 2022년에 인터셉트의 미국 외 모든 시장 사업을 인수했다.

이후 인터셉트는 2023년에 이탈리아 제약회사 알파시그마(Alfasigma)에 의해 인수돼 알파시그마의 자회사가 됐다.