◇한국노바티스 비오뷰, 당뇨병성 황반부족 적응증 추가
한국노바티스(대표이사 사장: 유병재)는 신생혈관성 습성 연령관련 황반변성 치료제 비오뷰(성분명: 브롤루시주맙)가 지난 4일 식품의약품안전처로부터 당뇨병성 황반부종(Diabetic Macular Edema) 치료제로 적응증을 추가 승인받았다고 밝혔다.
비오뷰는 혈관내피세포 성장인자-A(VEGF-A)와 결합해 신생혈관 발현과 망막 삼출물 누출을 억제하는 기전의 치료제다.
당뇨병성 황반부종 치료에 따른 용법ㆍ용량은 6mg(0.05 mL)을 첫 5회 동안 6주마다 한 번씩 투여하고 이후 12주(3개월)마다 한 번씩 투여하며 질병 활성이 있는 환자는 8주(2개월)마다 한 번씩 투여할 수 있도록 허가받았다. 투여 간격은 시력 및/또는 해부학적 기준으로 평가한 질병 활성에 근거해 결정된다.
이번 허가는 기존 치료제인 애플리버셉트 대비 효능 및 안전성을 직접 비교한(Head-to-Head)한 2건의 제 3상 임상시험 KESTREL과 KITE 연구결과를 토대로 이뤄졌다.
이 임상시험은 당뇨병성 황반부종으로 시력이 손상된 18세 이상의 제1형 또는 제2형 당뇨병 환자 926명(KESTREL 566명, KITE 360명)을 대상으로 진행됐다.
연구 결과, 비오뷰 투약군은 1년(52주)차에 대조군(애플리버셉트 투약군) 대비 적은 주사 횟수로 시력 개선에서의 비열등성을 입증했으며, 보다 높은 비율의 환자에서 망막 삼출물이 조절되고 280µm 미만의 황반 중심 두께(CTS, Central Subfield Thickness)를 보인 것으로 나타났다.
비오뷰 투약군에는 로딩 도즈(loading dose)로 6주에 한 번씩 5회 투여한 후, 12주 간격으로 투여했으며 질병 활성이 확인된 환자는 8주 간격으로 투여했다.
대조군은 애플리버셉트 허가사항에 따라 로딩 도즈로 4주에 한 번씩 5회 투여 후 8주 간격으로 투여했다. 1년(52주)차에 투여횟수 중앙값(median)은 비오뷰 투약군 7회, 대조군은 9회였다.
연구진은 “당뇨병성 황반부종을 치료하는 기존 항혈관내피성장인자(Anti-VEGF) 치료제들의 경우 로딩 도즈 투여 시 통상적으로 매월 투여하기 때문에 환자의 치료 부담과 이로 인한 증상 개선에 어려움이 있었다”면서 “이번 연구 결과를 토대로 브롤루시주맙이 당뇨병성 황반부종 환자에게 치료 부담을 줄여줄 수 있는 새로운 치료옵션이 될 것”이라고 의미를 부여했다.
당뇨병성 황반부종은 높은 혈당을 조절하지 못해 손상된 미세혈관에서 삼출물이 흘러와 따라 혈관내피성장인자가 증가하고, 이로 인한 신생혈관증식으로 황반에 부종을 발생하는 질환이다.
2011년에 발표된 한 논문에 따르면, 당뇨병성 황반부종은 선진국 성인에서 실명을 일으키는 주요 질환으로 제1형 당뇨병 환자의 12%, 제2형 당뇨병 환자의 28%가 영향을 받는 것으로 조사됐다.
한국노바티스 안과 사업부 조연진 전무는 “이번 비오뷰의 당뇨병성 황반부종 치료에 대한 적응증 확대로, 루센티스에 이어 해당 질환으로 시력 손상을 겪는 환자들에게 치료 옵션을 넓힐 수 있게 돼 기쁘게 생각한다”면서 “노바티스는 앞으로도 안질환 치료제 분야의 리더십을 갖고 지속적으로 효능과 안전성을 갖춘 치료제를 임상 현장에 선보일 수 있도록 노력해 나가겠다”고 밝혔다.
한편, 비오뷰는 지난 2020년 6월 연령관련 황반변성 치료제로 식약처의 허가 승인을 받았다.
연령관련 황반변성 관련 직접 비교 임상인 3상 임상시험 HAWK과 HARRIER 연구를 통해 1년(48주)차에 애플리버셉트 투약군 대비 시력 개선에서의 비열등성을 입증했으며. 더 높은 비율의 환자에서 망막 삼출물 조절 효과가 나타난 것으로 확인됐다.
이에 2019년 10월 미국 식품의약국(FDA), 2020년 2월 유럽연합 집행위원회(EC)에서 연령관련 황반변성 치료제로 허가를 받았으며 올해 3월 EC, 5월 FDA에서 당뇨병성 황반부종 치료제로 허가를 받았다.
