[의약뉴스] 일라이 릴리의 알츠하이머병 치료제 키순라(Kisunla, 성분명 도나네맙)가 미국에서 부작용 위험을 줄인 새로운 요법으로 승인 받았다.
릴리는 미국 식품의약국(FDA)이 월 1회 투여하는 아밀로이드 표적 치료제 키순라에 대한 새로운 권장 적정 투여 일정을 포함하는 라벨 업데이트를 승인했다고 9일(미국시간) 발표했다.
키순라는 아밀로이드 병리 존재가 확인된 알츠하이머병으로 인한 경도인지장애(MCI) 및 경증 치매 환자를 포함한 초기 증상성 알츠하이머병 성인 환자의 치료제다.
키순라의 수정된 적정 일정은 TRAILBLAZER-ALZ 6 연구에서 기존 투여 일정과 비교했을 때 24주 및 52주 차에 부종/삼출을 동반한 아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA-E) 발생률을 유의하게 낮추면서 아밀로이드 플라크 제거 및 P-tau217 감소 효과는 유사한 수준인 것으로 나타났다.
아밀로이드 관련 영상 이상-부종은 키순라를 비롯한 아밀로이드 플라크 표적 치료제의 부작용으로, 대개 무증상이지만 심각하고 치명적인 사건이 발생할 수 있다.
새로운 권장 투여 요법은 보다 점진적인 적정을 포함하며 기존 요법과의 차이는 1번째 투여부터 3번째 투여까지 1바이알씩 추가해 4개월 차에는 표준 용량인 4바이알에 도달한다는 점이다.
기존 투여 일정은 첫 3개월 동안 월 2바이알을 투여하고 4개월 차부터 표준 용량을 투여하는 것이었다.
TRAILBLAZER-ALZ 6 연구의 주요 결과에 따르면 24주 차 ARIA-E 발생률은 수정된 적정 요법을 받은 환자군이 14%, 기존 투여 요법을 받은 환자군이 24%로, 수정된 적정 요법이 ARIA-E 발생률을 유의하게 41% 낮췄다.
52주 차 ARIA-E 발생률은 수정된 적정 요법을 받은 환자군이 16%, 기존 투여 요법을 받은 환자군이 25%로, 수정된 적정 요법의 상대적 위험이 35% 낮았다.
수정된 적정 요법을 받은 환자군에서 52주 시점에 무증상 방사선학적 사건을 포함한 ARIA, ARIA-E, ARIA-H(헤모시데린 침착) 발생률은 각각 29%, 16%, 25%였다.
24주 시점에 아밀로이드 PET를 사용해 관찰한 결과 수정된 적정 요법을 받은 환자군의 아밀로이드 플라크 수치는 베이스라인 대비 평균 67% 감소했고 기존 투여 요법을 받은 환자군은 69% 감소한 것으로 확인됐다.
이 연구에서 새로운 이상반응은 확인되지 않았는데 과민반응 및 주입관련반응 발생률은 더 높은 것으로 관찰됐다.
릴리 알츠하이머병 글로벌ㆍ미국 의학부 부사장 브랜디 매튜스는 “이번 키순라 라벨 업데이트는 의료전문가들이 환자를 위한 적절한 치료 옵션을 평가하는데 큰 도움이 될 것”이라며 “이는 환자 안전과 알츠하이머병 치료 발전을 위한 당사의 변함없는 노력을 보여준다”고 말했다.
미국 FDA는 작년 7월에 TRAILBLAZER-ALZ 2 임상시험 데이터를 기반으로 키순라를 승인했다.
이 임상시험에서 키순라는 알츠하이머병이 병리적으로 덜 진행된 환자의 인지 및 기능 저하를 18개월 시점에 위약 대비 최대 35% 늦췄고 전체 연구 집단에서는 22% 늦춘 것으로 입증됐다.
이 기간 동안 키순라는 다음 질병 단계로 진행될 위험을 37% 감소시켰다.
현재 릴리는 다수의 임상시험을 통해 도나네맙에 대한 연구를 계속하고 있다.
여기에는 전임상 알츠하이머병 환자에서 증상성 알츠하이머병으로의 진행 위험 감소 가능성을 평가하는 TRAILBLAZER-ALZ 3 시험과 중국, 한국, 대만 등에서 초기 증상성 알츠하이머병 환자를 대상으로 하는 허가용 임상시험인 TRAILBLAZER-ALZ 5가 포함된다.
